آیا آزمایشات بالینی گزینه های درمانی را برای بیماران سارکوم تغییر خواهد داد؟

پیشرفت‌های اخیر در کشف و توسعه دارو، درمان‌های موجود برای بسیاری از انواع سرطان را تغییر داده است. برای مثال، تایید سلول‌های CAR T - سلول‌های T که از یک بیمار سرطانی جمع‌آوری می‌شوند و سپس در آزمایشگاه اصلاح می‌شوند تا گیرنده‌ای را بیان کنند که امکان هدف‌گیری دقیق سلول‌های سرطانی خاص را فراهم می‌کند - برای درمان بسیاری از انواع لنفوم تایید شده است. نرخ پاسخ مشخص شده از جمله نرخ بهبودی کامل بالای 50٪. پیشرفت های قابل توجهی در درمان سرطان "خونی" دیگر، مولتیپل میلوم، رخ داده است، جایی که FDA بیش از ده عامل جدید را در دهه گذشته تایید کرده است. نتیجه تغییر الگوهای درمانی برای بیماران مبتلا به بیماری تازه تشخیص داده شده و عود شده است.

به ویژه سرطان هایی که در بالا نشان داده شد، میلوما و لنفوم، سرطان های خونی هستند که نشان دهنده این واقعیت است که سلول منشاء سلولی است که جزء خون است. همانطور که توسط انبوهی از تاییدیه های اخیر مشهود است، نرخ موفقیت برای توسعه داروهای جدید برای سرطان های خونی در میان بسیاری از زمینه های درمانی در پزشکی از جمله مغز و اعصاب، روماتولوژی و قلب و عروق است.

با این حال، پیشرفت‌های درمانی برای تومورهای جامد، یعنی تومورهایی که در کبد، بافت‌های همبند و مغز ایجاد می‌شوند، کم هستند. در تضاد کامل با میزان موفقیت برای سرطان های خونی، میزان موفقیت برای توسعه دارو در تومورهای جامد پایین ترین در میان بسیاری از زمینه های درمانی در پزشکی است.

این امر به ویژه در مورد سارکوم، سرطان بافت همبند که سالانه حدود 15,000 مورد سرطان جدید را در ایالات متحده ایجاد می کند، صادق است. به عنوان گواهی بر عدم پیشرفت کلی در درمان این نوع سرطان، درک این موضوع که مؤثرترین دارو برای درمان بیماران مبتلا به سارکوم پیشرفته، دوکسوروبیسین، در سال 1975 تأیید شد، هشیار کننده است! و این واقعیت نشان دهنده تحمل بالا یا اثربخشی قوی نیست. دوکسوروبیسین به عنوان "شیطان سرخ" شناخته می شود، نامگذاری که رنگ قرمز آن را در کیسه انفوزیون داخل وریدی منعکس می کند و تحمل آن ضعیف است، کم خونی، تعداد کم گلبول های سفید خون که مستعد ابتلا به عفونت، نارسایی قلبی، تهوع، استفراغ و اسهال هستند. سمیت ها با تمام این خطرات، ممکن است از نظر اثربخشی انتظار بهبود قابل توجهی داشته باشید، اما نرخ پاسخ در بیماران مبتلا به سارکوم تازه تشخیص داده شده تقریباً 17٪ است و پاسخ ها در صورت بروز گذرا هستند.

گزینه های درمانی برای بیماران سارکوم پیشرفته به دنبال پیشرفت بیماری با دوکسوروبیسین (به نام بیماری مقاوم به درمان) کمتر خوش طعم هستند. به عنوان مثال، در زیرگروه بزرگ سارکوم به نام سارکوم پلئومورفیک تمایز نیافته یا UPS، تنها داروی مورد تایید FDA برای بیماران مبتلا به بیماری مقاوم به درمان، Votrient®، دارای نرخ پاسخ 4٪ و هشداری برای سمیت احتمالی کشنده کبد است.

در این چشم‌انداز خشک که نیاز مبرمی به توسعه داروی جدید دارد، برخی شرکت‌های داروسازی چالشی را برای برآورده کردن نیازهای پزشکی برآورده‌نشده پذیرفته‌اند. برای مثال، شرکت من، TRACON Pharmaceuticals، در حال مطالعه بر روی مهارکننده ایست بازرسی envafolimab در آزمایشی است که بیماران مبتلا به UPS مقاوم به درمان را ثبت نام می کند. مهارکننده‌های ایست بازرسی، مانند Opdivo® و Keytruda®، سیستم ایمنی بدن بیمار را برای حمله به سرطان او فعال می‌کنند و اکنون در بیش از بیست نوع سرطان تایید شده‌اند، اما در سارکوم نه. بر اساس داده هایی که این دسته دارویی در سارکوم فعال است، هدف کارآزمایی (به نام ENVASARC) نشان دادن نرخ پاسخ سه یا بیشتر از نرخ پاسخ نشان داده شده توسط Votrient در این بیماران است.

Boehringer Ingelheim در حال مطالعه داروی دقیق کاندید BI 907828 است که مسیری را هدف قرار می دهد که به طور انتخابی در یک زیرگروه اصلی سارکوم دیگر، لیپوسارکوم (سارکوم منشأ گرفته از سلول های چربی)، در فاز 2/3 کارآزمایی Brightline-1 که برای طولانی کردن بقا در مقایسه با دوکسوروبیسین در نهایت، Inhibrx در حال مطالعه یک داروی دقیق INBRX-109 در زیرگروه سارکوم کندروسارکوم (سارکوم منشا سلول‌های غضروفی) در فاز 3 دیگری (به نام ChonDRAgon) است. در این مورد، کارآزمایی برای طولانی‌تر کردن بقا در مقایسه با دارونما یا قرص قند طراحی شده است و بر ناکافی بودن گزینه‌های درمانی فعلی برای سارکوم مقاوم به درمان تاکید می‌کند.

تحویل داده‌های کارآزمایی بالینی از این شرکت‌ها برای رسیدگی به فقدان درمان‌های موثر و قابل تحمل برای سارکوم نمی‌تواند به زودی انجام شود. سارکوم ممکن است نشان دهنده نوع سرطانی باشد که بیشترین نیاز برآورده نشده برای درمان جدید را دارد و ما باید راه حل بهتری را قبل از تولد 50 سالگی موثرترین درمان یعنی دوکسوروبیسین ارائه کنیم.