واکسن جهانی آنفولانزا ممکن است توسعه mRNA بزرگ بعدی Moderna، Pfizer باشد

تحقیقات و توسعه‌ای که منجر به واکسن‌های کووید-۱۹ شد، تلاش‌ها برای یافتن واکسن آنفولانزای قوی‌تر و ماندگارتر را افزایش داده است، شاید گام‌هایی به سوی جام مقدس ویروس‌شناسان برداشته شود: تزریق یکباره و جهانی آنفولانزا.

دانشمندان Pfizer و Moderna، شرکت‌های داروسازی که نیم قرن تحقیق را در زمینه فناوری mRNA برای ایجاد واکسن‌های کووید به کار گرفتند، از همین دانش در کشف راه‌هایی برای تلقیح توده‌ها از آنفولانزا استفاده می‌کنند.

پیرادا سوفافیفت، معاون تحقیقات واکسن ویروسی در فایزر مستقر در نیویورک، به سی‌ان‌بی‌سی گفت: همانطور که از طریق واکسن کووید-19 نشان داده شد، واکسن‌های mRNA پتانسیل تولید واکسن‌های آنفولانزای با قدرت بالاتر را با سرعت بیشتری نسبت به واکسن‌های آنفولانزای معاصر ارائه می‌دهند. پست الکترونیک. همه‌گیری به ما این امکان را داد که فرصت علمی عظیم mRNA را به دست آوریم.»

در سال 2020، تعداد موارد آنفولانزا به شدت کاهش یافت، که عمدتاً به دلیل محدودیت‌های کووید بود. بر اساس گزارش هفتگی مرکز کنترل و پیشگیری از بیماری Fluview، با فرارسیدن زمستان امسال، عفونت‌های آنفولانزا و بستری شدن در بیمارستان به ویژه در ایالت‌های شرقی و مرکزی همچنان افزایش می‌یابد.

CDC همیشه واکسن سالانه آنفولانزا را به عنوان بهترین راه برای محافظت در برابر ابتلا به ویروس و عوارض بالقوه جدی آن توصیه می کند. با این حال، نشانه‌هایی وجود دارد که نشان می‌دهد نرخ واکسیناسیون آنفولانزا در این فصل نسبت به فصل گذشته کمتر است، که ممکن است به دلیل تردید واکسیناسیون باشد که در طول همه‌گیری ویروس کرونا فوران کرده است.

اگرچه یک ویروس آنفولانزا معمولاً هر سال در آمریکای شمالی غالب است - A(H3N2) در این فصل - تزریق‌های چهار ظرفیتی برای محافظت در برابر سه سویه دیگر طراحی شده‌اند که ممکن است باعث عفونت شوند زیرا ویروس از ماه به ماه جهش می‌یابد.

این رویکرد تفنگ ساچمه ای این واقعیت را تصدیق می کند که واکسن های آنفولانزا تنها 40 تا 60 درصد در پیشگیری از عفونت موثر هستند و گاهی اوقات تا پایان فصل آنفولانزا فقط 10 درصد موثر هستند. واکسن‌های مرسوم آنفولانزا در تخم مرغ یا سلول‌های پستانداران رشد می‌کنند و همچنین تولید میلیون‌ها دوز مورد نیاز حدود شش ماه طول می‌کشد.

برعکس، طراحی واکسن آنفولانزا مبتنی بر mRNA فقط به دنباله ژنتیکی ویروس غالب نیاز دارد که به طور قابل توجهی زمان تولید را تسریع می کند. طبق گزارش فایزر، انعطاف‌پذیری فناوری mRNA و زمان تولید سریع آن، می‌تواند به طور بالقوه امکان تطابق سویه‌های بهتر، قابلیت اطمینان بیشتر عرضه و فرصت بالقوه برای بهبود کارایی واکسن‌های آنفولانزای فعلی را فراهم کند.

 Suphaphiphat می افزاید: "ما فکر می کنیم mRNA فناوری ایده آل برای مقابله با این چالش است."

فناوری پشت RNA پیام رسان یا mRNA از زمان کشف آن در سال 1960 در حال توسعه بوده است، اما واکسن‌های فایزر و مدرنا کووید اولین باری بود که برای استفاده در انسان تایید شد.

در حال حاضر برای توسعه چندین واکسن مختلف استفاده می شود. Pfizer و BioNTech آلمان اوایل این ماه گفتند که یک واکسن بالقوه مبتنی بر mRNA برای پیشگیری از زونا ایجاد خواهند کرد، در حالی که دانشمندان ابراز امیدواری کرده‌اند که این فناوری بتواند نقطه عطفی در توسعه واکسن HIV باشد.

استفان بانسل، مدیرعامل مدرنا، روز دوشنبه درباره جاه‌طلبی‌های گسترده‌تر واکسن در Squawk Box CNBC گفت: «mRNA یک پلتفرم است. mRNA یک مولکول اطلاعاتی است و بنابراین ما اکنون چهل و چهار برنامه صفر داریم که در حال توسعه هستند و در واقع بسیاری دیگر در آزمایشگاه ها هستند.

با تمرکز بر بیماری های تنفسی، بانسل گفت که سالانه حدود 10 ویروس وجود دارد که منجر به بستری شدن در بیمارستان می شود.

آنفولانزا، البته، بسیار شناخته شده است، اما RSV، و بسیاری از ویروس‌های دیگر که برای عموم مردم چندان شناخته شده نیستند، زیرا علائم آن شبیه آنفولانزا است، جایی که ما معتقدیم جهان مستحق یک تقویت‌کننده سالانه است که حاوی همه آن واکسن‌های مختلف است. یک دوز واحد در برابر آنفولانزا، علیه RSV، علیه کووید با سازگاری مناسب با سویه‌های در حال گردش که در اینجا وجود دارد، و این همان چیزی است که ما در حال تلاش برای آن هستیم.»

بانسل گفت، مدرنا یک برنامه RSV و یک برنامه آنفولانزا در آزمایشات دارد و "ما خیلی سریع برای ترکیب اینها کار می کنیم."

"آنطور که من در مورد آن فکر می کنم، کمی شبیه به ارتقای سالانه یک محصول با افزودن واکسن بیشتر در همان ویال است. بنابراین، شما یک سازگاری برای سویه‌های فعلی آن سال در جغرافیای خود دریافت خواهید کرد، بنابراین در ایالات متحده، یا در اروپا، یا در ژاپن، زیرا همانطور که در بسیاری از زمستان‌ها مشاهده می‌کنیم، واکسن آنفولانزا کارایی ندارد زیرا ما در واقع سویه های مختلفی در سراسر جهان در حال گردش هستند.

در ماه سپتامبر، فایزر از آغاز فاز 1 آزمایش انسانی واکسن آنفولانزای mRNA برای بزرگسالان خبر داد و اولین برنامه آنفولانزای مبتنی بر mRNA سازنده دارو را رقم زد. این واکسن به اصطلاح چهار ظرفیتی است، مانند واکسن هایی که امروزه برای عموم تجویز می شود و چهار نوع مختلف آنفولانزا را هدف قرار می دهد.

در دسامبر، مدرنا اولین داده موقت مثبت را از یک مطالعه فاز 1 در مورد واکسن آنفولانزای فصلی چهار ظرفیتی خود، به نام mRNA-1010، در افراد مسن و جوان‌تر اعلام کرد. این شرکت همچنین اعلام کرد که فاز 2 مطالعه mRNA-1010 اکنون به طور کامل ثبت نام شده است و آماده سازی برای مطالعه فاز 3 در حال انجام است.

اگرچه این یافته ها به طور کلی دلگرم کننده بود، با این وجود نشان داد که واکسن آنفولانزای مبتنی بر mRNA مدرنا در افراد مسن تر از واکسن های تایید شده در بازار، به ویژه Fluzone HD سانوفی، موثرتر نیست. پس از ارائه یافته ها توسط سرمایه گذار مدرننا، سهام آن 10 درصد کاهش یافت. ما نمی‌توانیم مقایسه مستقیمی انجام دهیم. ما (داده های Fluzone) را فقط به عنوان راهنما ارائه کردیم.» یکی از مدیران شرکت در یک کنفرانس تلفنی با سرمایه گذاران گفت و از آنها خواست قبل از فروش سهام منتظر اطلاعات بیشتر باشند.

به طور معمول، شرکت‌های بزرگ داروسازی مانند فایزر و مدرنا از تحقیق و توسعه در مراحل اولیه واکسن‌های آنفولانزا اجتناب می‌کنند، زیرا از نظر تاریخی درآمد کمی دارند. بازار جهانی واکسن آنفلوانزا در سال 6.59 توسط Fortune Business Insights 2021 میلیارد دلار تخمین زده شد و پیش بینی می شود که در سال 10.73 با CAGR 2028 درصد در آن دوره پیش بینی شده به 7.2 میلیارد دلار افزایش یابد. طبق آمار Statista، درآمد کل صنعت داروسازی در سراسر جهان در سال 1.27 2020 تریلیون دلار بود.

با این حال، واکسن‌های کووید یک داستان دیگر است.

در ماه نوامبر، فایزر ضمن گزارش درآمدهای سه ماهه سوم خود، گفت که انتظار دارد واکسن کرونا در سال 36 2021 میلیارد دلار درآمد داشته باشد. تقریباً در همان زمان، مدرنا پیش بینی درآمد واکسن کووید 2021 خود را به بین 15 تا 18 میلیارد دلار کاهش داد. از برآورد قبلی 20 میلیارد دلاری که بخشی از آن به دلیل مشکلات تولید بود.

با مرگ و میر ناشی از کووید در ایالات متحده بیش از 832,000 و بیش از 5.4 میلیون در سراسر جهان، مردم چشم خود را از آنفولانزای فصلی که از اکتبر تا مه ادامه دارد، گرفته اند. با این حال، تاریخ مرگبار خود را دارد، با چهار بیماری همه گیر آنفولانزا در قرن گذشته (1918، 1957، 1968، 2009) که در طول هر یک حداقل یک میلیون جان خود را از دست داده است.

از سال 2010 تا 2020، CDC تخمین می زند که آنفولانزا سالانه بین 12,000 تا 52,000 مرگ و میر را در ایالات متحده ایجاد می کند که از بین 41 میلیون تا 290,000 میلیون عفونت می باشد. در سطح جهان، سازمان بهداشت جهانی (WHO) تخمین می زند که آنفولانزا سالانه 650,000 تا XNUMX نفر را می کشد.

علیرغم آن آمار وحشتناک، تحقیق و توسعه در جهت بهبود واکسن‌های آنفولانزا، و همچنین بودجه، نسبتاً ناچیز بوده و عمدتاً به دانشگاه‌ها، استارت‌آپ‌های بیوتکنولوژی و مؤسسه ملی بهداشت (NIH) محدود شده است.

واحد موسسه ملی آلرژی و بیماری‌های عفونی NIH بودجه سالانه حدود 220 میلیون دلار برای واکسن جهانی آنفولانزا دارد که بخشی از آن به‌عنوان کمک‌های بلاعوض به مراکز مشارکتی نوآوری واکسن آنفلوانزا یا CIVIC که در سال 2019 راه‌اندازی شد، پراکنده می‌شود. در مقایسه، NIH نزدیک به 7 میلیارد دلار برای تحقیق در مورد سرطان اختصاص داد که در سال 606,520 جان 2020 نفر را گرفت.

نوامبر گذشته، رزا دلاورو، نماینده کانکتیکات و اد مارکی، سناتور ماساچوست، قانون واکسن آنفولانزا را مجدداً معرفی کردند، لایحه‌ای که سرمایه‌گذاری یک میلیارد دلاری را برای پروژه‌های تحقیقاتی آنفولانزای NIH از جمله همکاری‌های خارجی پیشنهاد می‌کند.

ده‌ها پروژه تحقیق و توسعه واکسن آنفولانزا در ایالات متحده در حال انجام است، برخی در جستجوی آنچه به عنوان واکسن‌های فرا فصلی شناخته می‌شوند که می‌تواند از ابتلای گیرندگان به مدت چندین سال جلوگیری کند. یک برنامه امیدوارکننده در مؤسسه پزشکی دانشگاه واشنگتن برای طراحی پروتئین در سیاتل توسط تیمی به سرپرستی نیل کینگ، استادیار بیوشیمی در دانشکده پزشکی دانشگاه، در حال انجام است که با استفاده از رایانه‌ها نانوذرات پروتئینی جدید و خود مونتاژ شونده را برای تولید طراحی می‌کنند. یک واکسن

کینگ گفت: "واکسن در مرحله آزمایشی کوچک در NIH است." "داوطلبان دوز گرفته شده اند و ما در حال شروع تجزیه و تحلیل هستیم." او پیش‌بینی می‌کند که طی چند ماه نتایج حاصل شود و پس از آزمایش‌های فاز 1 و 2، تأیید FDA را «طی پنج سال آینده» دریافت کند.

دکتر جنیفر گوردون، افسر برنامه، توسعه واکسن آنفولانزا، گفت که NIAID در چندین آزمایش جهانی واکسن آنفولانزا در فاز 1 شرکت دارد. یکی در سال 2019 و دیگری در ژوئن گذشته راه اندازی شد که هر کدام از رویکردهای علمی متفاوتی استفاده می کنند.

دکتر گوردون بدون مشخص کردن یک بازه زمانی، امیدوار است که یک واکسن آنفولانزای یکبار مصرف واقعاً روزی به واقعیت تبدیل شود، اما از ایجاد واکسن های بهتر در این بین غافل نمی شود. او گفت: «ما نمی‌خواهیم بگوییم که فقط به واکسن‌هایی اهمیت می‌دهیم که برای همیشه ماندگار هستند. "رویکردهایی وجود دارد که نسبت به آنچه که اکنون داریم پیشرفت های قابل توجهی دارند و پیروزی های بزرگی هستند، حتی اگر جهانی نباشند." 

آلبرت بورلا، مدیرعامل فایزر، روز دوشنبه گفت که همکاری‌های تحقیقاتی اخیر این شرکت را قادر می‌سازد تا آنفولانزا را هدف قرار دهد، به‌ویژه از طریق فناوری DNA که به آن اجازه می‌دهد زمان تولید بخش اساسی از فرآیند تولید کلی واکسن‌های RNA را کاهش دهد. ماه تا یکی دو روز

این می تواند به طور چشمگیری کاهش دهد و به طور بالقوه توانایی ما را برای داشتن واکسن های جدید در صورت نیاز به جای سه ماه به دو ماه بیشتر کند. بورلا گفت که مثلاً برای مبارزه ما با کووید و سایر بیماری‌ها مانند آنفولانزا فواید چشمگیری ایجاد می‌کند، زیرا به شما این امکان را می‌دهد تا زمان انتشار انواع جدید بسیار نزدیک باشید.